Структура белка — регулятора мембранной проводимости при муковисцидозе. Молекула закреплена в клеточной мембране с помощью двух доменов (MSD1 и MSD2), образующих каналы, через которые способны проходить ионы СГ и, возможно, молекулы воды. Два нуклеотид-связывающих домена (NBD1 и NBD2) взаимодействуют с АТФ, обеспечивая энергию для функционирования белка-регулятора. Домен R обладает большим числом сайтов фосфорилирования с участием цАМФ-зависимых киназ. Этот домен обеспечивает регуляцию таких функций белка-регулятора, как транспорт ионов СГ. Наиболее распространенная мутация AF508 расположена в домене NBD1. Доказано, что мутациям наиболее подвержены домены NBD1 и NBD2.

Вместе с тем типичные проявления муковисцидоза развиваются при мутации любого домена. После выделения гена CFTR стало ясно, что его разнообразные мутации вызывают нарушение функции цАМФ-зависимого переноса ионов хлора через мембрану эпителиальных клеток.

Все мутации гена CFTR были условно разделены на пять классов:

(I) нарушение продукции белка — регулятора мембранной проводимости вследствие преждевременного торможения транскрипции;

(II) нарушение процессинга белка — регулятора мембранной проводимости, из-за чего последний разрушается в цитоплазме, не достигнув апикальной мембраны (например, при мутации AF508);

(III) нарушение регуляции функции хлорного канала в результате изменение процесса фосфорилирования или дефекта места связывания молекулы АТФ;

(IV) нарушение проводимости ионов хлора вследствие миссенс-мутации мембранной части белка — регулятора мембранной проводимости;

(V) нарушение сплайсинга мРНК, влияющего на тяжесть пре явления некоторых мутаций гена CFTR.

Значимость указанных выше функциональных категорий до конца не изучена, поскольку от конкретного варианта мутации не зависит тяжесть клинических проявлений заболевания.